DETERMINAZIONE 28 febbraio 2007
pubblicato sulla GU del 5-3-2007
Modifica degli stampati di specialita' medicinali contenenti
cabergolina.
In vigore dal 15 aprile 2007 il provvedimento che prevede la variazione del regime di vendita di Cabaser: diventa soggetto a ricetta non ripetibile limitativa redatta da specialista neurologo, per cura della durata massima di sei mesi.
La prescrizione può essere trascritta a carico del SSN da parte del medico di famiglia o altro medico convenzionato, ma deve sempre recare allegata la (copia della) prescrizione specialistica.
IL DIRIGENTE
dell'ufficio di farmacovigilanza
Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999,
n. 300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data
20 settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato;
Visto il regolamento di organizzazione, di amministrazione,
dell'ordinamento del personale dell'AIFA pubblicato nella Gazzetta
Ufficiale n. 145 del 29 giugno 2005;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219;
Visto il decreto legislativo 15 luglio 2002, n. 145;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165;
Visto il parere del Pharmacovigilance Working Party del luglio
2006 e del gennaio 2007 riguardante la sicurezza cardiaca dei
medicinali per uso umano contenenti il principio attivo cabergolina;
Visto il parere della sottocommissione di farmacovigilanza reso
nella seduta del 12 febbraio 2007;
Visto il parere della commissione tecnico scientifica dell'AIFA
reso nella seduta del 13/14 febbraio 2007;
Determina:
Art. 1.
1. E' fatto obbligo a tutte le aziende titolari di autorizzazione
all'immissione in commercio di specialita' medicinali, autorizzate
con procedura di autorizzazione di tipo nazionale, contenenti il
principio attivo cabergolina con indicazione nella malattia di
parkinson, di integrare gli stampati secondo quanto indicato
nell'allegato I che costituisce parte della presente determina.
2. Le modifiche di cui al comma 1 - che costituiscono parte del
decreto di autorizzazione rilasciato per ciascuna specialita'
medicinale - dovranno essere apportate immediatamente per il
riassunto delle caratteristiche del prodotto e per il foglio
illustrativo entro novanta giorni dall'entrata in vigore della
presente determina per le specialita' medicinali contenenti
cabergolina.
3. Trascorso il termine di cui al comma 2, riferito alle
specialita' medicinali contenenti il principio attivo cabergolina
indicate nella malattia di parkinson, non potranno piu' essere
dispensate al pubblico confezioni che non rechino le modifiche
indicate dalla presente determina. Pertanto, entro la scadenza del
termine indicato dal comma 2, tali confezioni andranno ritirate dal
commercio.
4. Gli stampati delle specialita' medicinali contenenti il
principio attivo cabergolina con indicazione nella malattia di
parkinson, autorizzate con procedura nazionale successivamente alla
data di entrata in vigore della presente determina, dovranno
riportare anche quanto indicato nell'allegato I della presente
determina.
5. Le specialita' medicinali a base di cabergolina, anche
autorizzate con procedura di mutuo riconoscimento, con indicazione
nella malattia di parkinson devono essere dispensate dietro
presentazione di ricetta medica utilizzabile una sola volta su
prescrizione del medico specialista in neurologia. Sulla base della
predetta prescrizione specialistica, della durata di validita'
massima di mesi sei, possono essere effettuate prescrizioni anche dal
medico curante o da un medico del Servizio sanitario nazionale, alle
quali va sempre allegata la prescrizione specialistica.
6. L'etichetta esterna delle confezioni delle suddette
specialita' dovra' recare la dicitura: «Da vendersi dietro
presentazione di ricetta medica utilizzabile una sola volta.
Prescrizione riservata esclusivamente a medici specialisti in
Neurologia. Sulla base della predetta prescrizione specialistica, di
data non anteriore a sei mesi, possono essere effettuate prescrizioni
anche dal medico curante o da un medico di struttura autorizzata del
Servizio sanitario nazionale, alle quali va pero' sempre allegata la
prescrizione dello specialista».
La presente determina entra in vigore [il giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana
-> il 15 aprile 2007].
Roma, 28 febbraio 2007
Il dirigente: Venegoni
Allegato I
4.1 Indicazioni terapeutiche
Quando si ritiene opportuno il trattamento dei segni e sintomi della malattia di Parkinson con un farmaco agonista dopaminergico, la cabergoiina è indicata come terapia di seconda linea in pazienti intolleranti ai farmaci non derivati dall'ergotamina o che non abbiano risposto a tale terapia, sia in monoterapia che in associazione alla levodopa in combinazione con un inibitore periferico della decarbossilasi.
Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico specialista in neurologia. Il beneficio derivante da un trattamento continuato deve essere controllato periodicamente tenendo conto del rischio di reazioni fibrotiche e di valvulopatia (vedere sezioni 4.3, 4.4 e 4.8).
4.3 Controindicazioni
Ipersensibilità alla cabergolina, agli alcaloidi dell'ergot
o a uno qualsiasi degli eccipienti. Storia di fibrosi polmonare, pericardica
o retroperitoneale.
Evidenza anatomica di valvulopatia cardiaca a qualunque livello valvolare
(per esempio un ecocardiogramma che mostri ispessimento dei lembi valvolari,
restringimento della valvola, restringimento/stenosi valvolare combinati).
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Fibrosi e valvulopatia cardiaca
Dopo uso prolungato di derivati ergotaminici, inclusa la cabergolina,
si sono verificati disturbi fibrotici e infiammatori a carico delle sierose,
quali pleurite, versamento pleurico, fibrosi pleurica, fibrosi polmonare,
pericardite, versamento pericardico, valvulopatia cardiaca con interessamento
di una o più valvole (aortica, mitrale e tricuspide) o fibrosi retroperitoneale.
In alcuni casi, i sintomi o le manifestazioni della valvulopatia cardiaca
sono migliorati dopo interruzione del trattamento con cabergolina. La velocità
di eritrosedimentazione (VES) è aumentata in modo anomalo in associazione
a versamento pleurico/fibrosi. Si raccomanda di effettuare un esame radiografico
del torace in caso di un aumento anomalo e inspiegato della VES.
Un'analisi dei livelli sierici di creatina può rivelarsi utile
nella diagnosi di fibrosi.
La patologia valvolare è stata associata ad un dosaggio eccessivo.
Prima di iniziare i trattamento:
Prima di iniziare il trattamento si raccomanda che tutti i pazienti
effettuino una valutazione cardiovascolare, comprendente un ecocardiogramma,
per stabilire la potenziale presenza di una patologia valvolare silente.
Prima di iniziare la terapia può rivelarsi utile effettuare
un'analisi della velocità di eritrosedimentazione (VES) o altri
marker infiammatori, un test della funzionalità polmonare/esame
radiografico del torace e test della funzionalità renale. Se viene
diagnosticata una fibrosi valvolare, il paziente non deve essere trattato
con cabergolina (vedere sezione 4.3).
Durante il trattamento:
Le patologie fìbrotiche possono avere un esordio insidioso e
i pazienti devono essere costantemente monitorati per evitare il rischio
di possibili manifestazioni di fibrosi progressive. Durante il trattamento
si raccomanda pertanto di prestare attenzione a segni e sintomi di:
- disturbi pleuropolmonari, quali dispnea, respiro corto, tosse persistente o dolore al petto,Si raccomanda di effettuare un appropriato monitoraggio clinico e diagnostico per lo sviluppo della malattia valvolare o di fibrosi. Un primo ecocardiogramma di controllo deve essere effettuato entro 3-6 mesi dall'inizio della terapia, dopodiché la frequenza del monitoraggio ecocardiografico deve essere determinata da una appropriata valutazione cinica individuale, ponendo particolare attenzione ai segni e sintomi sopramenzionati, ma sempre con una frequenza minima di 6-12 mesi.
- Insufficienza renale o ostruzione vascolare dell'uretere o dell'addome che comporti dolore ai fianchi/lombalgia e edema agli arti inferiori, così come l'eventuale presenza di massa o dolorabilità addominale che possa indicare fibrosi retroperitoneale.
- Insufficienza cardiaca, perché casi di fibrosi pericardìca si sono spesso manifestati con insufficienza cardìaca; le pericarditi da costrizione dovrebbero essere escluse se compaiono tali sintomi.
- Insufficienza cardiaca, perché casi di fibrosi valvolare si sono spesso manifestati con insufficienza cardiaca; la fibrosi valvolare dovrebbe essere esclusa se compaiono tali sintomi.
Il trattamento con cabergolina deve essere interrotto nel caso un ecocardiogramma riveli un nuovo riflusso valvolare o un aggravamento di un riflusso già esistente, un restringimento valvolare o un ispessimento dei lembi valvolari (vedere sezione 4.3). La necessità di ulteriori controlli clinici (ad es. esame obiettivo, attenta auscultazione cardiaca, radiografia, ecocardiogramma, TAC) deve essere determinata su base individuale.
4.8 Effetti indesiderati
Sono stati segnalati casi di fibrosi e di patologie infiammatorie a
carico delle sierose come pleurite, versamento pleurico, fibrosi pleurica,
fibrosi polmonare, pericardite, versamento pericardico, valvulopatia cardiaca
e fibrosi retroperitoneale nei pazienti in trattamento con cabergolina
(vedere sezione Avvertenze speciali e precauzioni di impiego). L'incidenza
della valvulopatia nei pazienti in trattamento con cabergolina non è
nota; comunque, sulla base di studi recenti sulla prevalenza del riflusso
valvolare (l'indice ecocardiografico più sensibile per la vavulopatia
restrittiva), la prevalenza del riflusso (virtualmente tutti casi asintomatici)
potenzialmente attribuibile alla cabergoiina può essere dell’ordine
del 20% o anche maggiore. Sono disponibili informazioni limitate riguardo
alla reversibilità di queste reazioni.
farfog